关注肠脑轴：益生元纤维或可改善帕金森病？ | 热心肠日报

今天是第2466期日报。

Nature子刊：益生元纤维干预或对帕金森病患者有益

Nature Communications[IF:17.694]

① 用益生元纤维（含抗性淀粉，米糠，抗性麦芽糊精及菊粉）发酵帕金森患者粪便，可增加有益代谢物（如SCFAs）的产生，改变微生物群，证明PD患者菌群对益生元有良好反应；② 对新诊断PD的10位未服药和10位治疗中的患者进行非盲非随机试验，评估益生元干预10天的影响；③ PD患者对益生元干预的耐受性良好且安全，与菌群、SCFAs、炎症和神经丝轻链等有益生物变化相关；④ 益生元纤维干预可降低PD患者相关症状的严重程度并改善胃肠道功能。

An open label, non-randomized study assessing a prebiotic fiber intervention in a small cohort of Parkinson’s disease participants
02-18, doi: 10.1038/s41467-023-36497-x

【主编评语】先前研究发现促炎肠道菌群是帕金森病（PD）的特征，补充益生元纤维会改变微生物群。近日，美国拉什大学医学中心研究人员在Nature Communications发表最新研究，通过体外发酵和小规模人群试验，发现益生元纤维干预可有效调节肠道菌群及其代谢物，改善相关临床症状，为未来进行益生元改善PD的大规模RCTs试验提供了新指导，值得关注。（@九卿臣）

帕金森病患者的肠道宏基因组变化

Movement Disorders[IF:9.698]

① 纳入2个独立队列的95名帕金森病患者、59名家庭环境对照、90名社区人群对照，对粪便菌群进行宏基因组测序分析；② 综合另外2个独立队列的数据，帕金森病患者与对照之间存在显著差异的分类群仅有Intestinimonas butyriciproducens；③ 在菌群功能上，帕金森病患者的碳水化合物代谢及脂质代谢通路受损，氨基酸代谢及核苷酸代谢通路增加；④ 在菌群基因上，帕金森病患者的氧化应激应答增加，细胞生长及菌群移动减少，群落间信号受损。

Integrated Multi-Cohort Analysis of the Parkinson's Disease Gut Metagenome
01-24, doi: 10.1002/mds.29300

【主编评语】Movement Disorders上发表的一项最新研究结果，对2个独立队列（共244名参与者，包括95名帕金森病患者）的粪便菌群进行宏基因组测序分析，并结合另外2个独立队列的数据，鉴定出了帕金森病患者的肠道菌群组成、功能及基因表达的差异。（@aluba）

粪便检测或可用于突触核蛋白病的早期诊断

NPJ Parkinson's disease[IF:9.304]

① 建立基于表面荧光强度分布分析方法（sFIDA）的粪便检测手段，用于检测粪便中潜在的α-突触核蛋白聚集物；② 收集94名帕金森病（PD）患者、72名孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者和51名健康对照的粪便进行sFIDA检测；③ iRBD患者粪便中α-突触核蛋白聚集物水平显著高于PD患者和健康对照（9.2 vs. 3.8 vs. 5.2 fM），sFIDA检测的灵敏度高于75%，但特异性仅50%左右；④ PD患者粪便中α-突触核蛋白聚集物水平与健康对照者没有显著差异。

Patients with isolated REM-sleep behavior disorder have elevated levels of alpha-synuclein aggregates in stool
02-02, doi: 10.1038/s41531-023-00458-4

【主编评语】α-突触核蛋白（α-synuclein）的错误折叠和聚集是帕金森病等突触核蛋白病的神经病理学标志。这类疾病的诊断主要依赖临床评估和脑成像，缺乏可靠的疾病早期标志物。孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）患者也存在病理性的α-突触核蛋白聚集，多数可进展为突触核蛋白病。α-突触核蛋白聚集物被认为是相关疾病的生物标志物，但对体液中的α-突触核蛋白聚集物进行定量难度较大。有研究表明，α-突触核蛋白聚集物可能可以脱落到粪便中。德国于利希研究中心研究人员近日在NPJ Parkinson's disease发表文章，建立了检测粪便中α-突触核蛋白聚集物的表面荧光强度分布分析方法，进而确认iRBD患者粪便中α-突触核蛋白聚集物显著高于健康人，该方法或可应用于突出蛋白病的早期诊断而有益于早期疾病阶段的治疗。（@芥末）

国内团队：电针灸治疗帕金森病患者的运动功能障碍和便秘

EClinicalMedicine[IF:17.033]

① 招募166名志愿者随机分配到电针灸组（EA）和对照组，两组参与者均接受常规药物治疗，EA组接受3次/周电针治疗，为期12周；② 第12周，EA组的统一帕金森病评定量表评分变化明显高于对照组，这种差异持续到第16和24周；③ 治疗期间，EA组的39项帕金森病问题下降了10分，对照组下降了2.5分，该差异具有统计学意义；④ 相比于对照组，EA组在第16周和24周的20米步行时间下降得更多，EA组从第4周到第24周，自发性排便的中位值更高。

Electroacupuncture for motor dysfunction and constipation in patients with Parkinson's disease: a randomised controlled multi-centre trial
01-13, doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101814

【主编评语】运动障碍和非运动障碍（如便秘）是影响帕金森病（PD）患者生活质量的主要因素。EClinicalMedicine近期发表的来自上海中医药大学吴焕淦团队的研究成果，探讨了电针结合常规药物治疗对帕金森病患者运动功能障碍和便秘的疗效和安全性。结果表明，与常规药物治疗相比，常规药物治疗联合电针治疗能明显增强PD患者的运动功能，增加肠道运动，提示电针灸或可作为一种安全有效的辅助治疗手段用于改善PD患者的运动功能障碍和便秘症状。（@NL）

产生ETX毒素的产气荚膜梭菌或是多发性硬化的诱因之一

Journal of Clinical Investigation[IF:19.456]

① 与健康人对照相比，更高比例的多发硬化症（MS）患者肠道中有产Epsilon毒素（ETX）产气荚膜梭菌（Cp）定植，且分离自MS患者的Cp菌株可产生有功能的ETX；② 在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的主动免疫模型中，ETX可以替代百日咳毒素克服中枢神经系统（CNS）的免疫特权，诱导脊髓、小脑、脑干等多部位脱髓鞘形成类似MS的神经解剖病变，并造成更严重的EAE症状；③ CNS内皮细胞转录组显示，ETX可引起血脑屏障和免疫特权相关基因表达改变。

Epsilon toxin-producing Clostridium perfringens colonize the MS gut and epsilon toxin overcomes immune privilege
02-28, doi: 10.1172/JCI163239

【主编评语】多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统慢性炎症性脱髓鞘疾病，其发生发展与免疫系统中的髓鞘自身反应性淋巴细胞有关。MS的起病被认为需要环境因素触发，而肠道菌群失调在MS中很常见，但具体的致病物种尚不清楚。美国康奈尔大学研究人员近日在Journal of Clinical Investigation发表研究文章，发现MS患者肠道中常常存在产ETX毒素的产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens）定植，并进一步证明ETX能够诱发小鼠中枢神经系统的自身免疫，从而推测产ETX毒素的产气荚膜梭菌可能是诱发MS的原因之一。（@芥末）

肠道菌群或可预测多发性硬化患者的病情是否恶化

Gut Microbes[IF:9.434]

① 纳入111例多发性硬化患者（MS），收集基线及基线后3个月的粪便样本和机体数据，并在4.4年内进行重复的神经学检测；② 其中39/95例病情发生恶化（EDSS-Plus量表检测），43.6%病情恶化患者在基线时检测到与炎症相关的Bacteroides 2 enterotype（Bact2），而只有16.1%未恶化患者携带Bact2；③ 这种关联独立于已确定的混杂因素，且Bact2与EDSS Plus的关联性比神经丝轻链（NfL）血浆水平更强；④ 基线后3个月的粪便样本显示，Bact2丰度相对稳定。

Gut microbiome composition is associated with long-term disability worsening in multiple sclerosis
02-19, doi: 10.1080/19490976.2023.2180316

【主编评语】预测多发性硬化的长期临床结果在目前仍具有挑战。Gut Microbes近期发表的文章，发现Bact2与多发性硬化的长期致残性恶化具有关联，且Bact2的丰度较为稳定，可能在MS临床实践中用作预后生物标志物。（@章台柳）

肠道来源活性氧通过肠-脑轴参与抑郁症进程的直接证据

Biomaterials[IF:15.304]

① 制备了基于聚（苯乙烯/顺丁烯二酸酐）共聚物骨架的新型抗氧化纳米粒子（siSMPoTN），可用于肠道活性氧（ROS）清除；② 同位素标记药代动力学显示siSMPoTN不入血，口服后24小时仍有超过30%肠道居留；③ siSMPoTN口服改善慢性束缚应激（CRS）小鼠的抑郁样行为，；④ siSMAPOTN减轻CRS诱导的肠道氧化损伤，降低促炎细胞因子IL-6水平，保护肠道屏障完整性，降低血浆ROS水平；⑤ siSMAPOTN抑制CRS诱导的血浆和脑中抑郁相关生物标志物的变化。

Direct evidence for the involvement of intestinal reactive oxygen species in the progress of depression via the gut-brain axis
02-17, doi: 10.1016/j.biomaterials.2023.122053

【主编评语】肠-脑轴在脑部疾病的发生发展中具有重要作用，基于此开发的疗法包括粪菌移植、益生菌和益生元，而肠道活性氧ROS过多也会扰动肠道环境，或也是治疗切入点。Biomaterials近期发表的文章，通过构建肠道ROS清除的纳米药物有效缓解小鼠的抑郁样行为，同时也提供了肠道来源活性氧通过肠-脑轴参与抑郁症进程的直接证据。（@章台柳）

衣康酸二甲酯或可改善高脂饮食引起的小鼠认知障碍

Microbiome[IF:16.837]

① 衣康酸二甲酯（DI）可改善高脂饮食（HFD）诱导的小鼠认知功能下降，改善与认知和突触可塑性相关基因的海马RNA转录谱；② DI减少突触超微结构的损伤和蛋白质缺失，减轻小胶质细胞的激活和神经炎症；③ DI减轻肠道炎症，上调免疫稳态相关细胞因子和抗菌肽Reg3γ的表达，缓解肠道屏障损伤；④ DI改善HFD诱导的菌群紊乱，增加群落中产丙酸和丁酸细菌，血清中丙酸和丁酸的水平升高；⑤ 粪菌移植实验发现粪便微生物组移植促进小鼠认知状态的改善。

Dimethyl itaconate ameliorates cognitive impairment induced by a high-fat diet via the gut-brain axis in mice
02-21, doi: 10.1186/s40168-023-01471-8

【主编评语】衣康酸二甲酯（DI）是一种衣康酸衍生物，具有一定的其抗炎作用。Microbiome近期发表的研究，探讨了腹腔注射DI是否能改善高脂饮食喂养的小鼠的肠-脑轴功能。结果发现，DI可以减少肠道炎症，改善肠道免疫稳态，并能通过肠-脑轴来预防认知缺陷，从而为治疗与肥胖相关的神经退行性疾病提供了一个新的观点。（@NL）

MIND饮食或可改善老年人认知能力

Alzheimer's and Dementia[IF:16.655]

① 纳入美国578名已故老年人（平均死亡年龄91.4岁）的纵向认知数据和神经病理学数据，评估延缓神经退行性病变的地中海-得舒饮食干预疗法（MIND）对认知弹性（CR）的影响；② 多变量校正后，与MIND得分处于最低三分位的个体相比，处于最高三分位的个体具有更高的CRlevel和CRslope评分，分别意味着更高的认知水平和更低的认知能力下降速率；③ MIND评分与CRlevel和CRslope呈正相关，且总体MIND评分与CR的相关性比单个食物成分的影响更强。

The association of MIND diet with cognitive resilience to neuropathologies
02-28, doi: 10.1002/alz.12982

【主编评语】认知弹性（cognitive resilience, CR）是指大脑在老化或疾病过程中的缓冲能力。临床病理研究表明，约三分之一无临床痴呆的老年人符合阿尔茨海默病（AD）的神经病理学标准，表明对AD病理的认知弹性在老年人中可能很常见。延缓神经退行性病变的地中海-得舒饮食干预疗法（MIND饮食）被已证明能够减缓认知能力下降和降低AD风险。美国拉什大学医学中心研究人员近日在Alzheimer's and Dementia发表文章，报道在拉什记忆和衰老项目的近600名已故参与者中，MIND饮食与更好的认知弹性相关，即MIND饮食与较高的认知能力和较慢的认知能力下降速率相关。（@芥末）

室内粉尘菌群与儿童的认知功能及行为相关

Microbiome[IF:16.837]

① 纳入172名4-6岁的儿童，分析其住所的粉尘菌群；② 通过SDQ量表评估儿童的行为（包括同伴关系、情绪、举止、多动），并利用CANTAB软件评估儿童的认知功能（包括注意力、精神运动速度、视觉识别、工作记忆）；③ 粉尘真菌多样性每升高一个四分位，与儿童的多动风险降低（多动评分异常几率降低51%）、精神运动速度提升（响应时间降低3.2%）相关；④ 微生物载量与微生物多样性呈负相关，微生物载量升高与多动风险增加及精神运动速度降低相关。

Association of indoor dust microbiota with cognitive function and behavior in preschool-aged children
01-02, doi: 10.1186/s40168-022-01406-9

【主编评语】Microbiome上发表的一项最新研究结果，对172名学龄前儿童的住所粉尘菌群（包括细菌及真菌）进行分析，并评估其行为及认知功能，发现较高的室内真菌多样性与更好的行为及认知功能相关，而较高的室内微生物载量与较差的行为及认知功能相关。（@aluba）

感谢本期日报的创作者：阿当，aluba，NL，阿童木，章台柳，XC YIN，DMG-Quasimodo，Rustypotatis，XLyasby

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